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招商证券:长春高新买入评级

2018-06-07 09:02:00来源:PK10分析网

  事情:6 月 5 日 CDE 发布最新一批拟归入优先审评程序药品注册申请公示,其中,子公司长春百克的“鼻喷冻干流感减毒活疫苗”(受理号 CXSS1700035)的消费申报在列,理由是儿童用药。

  评论:

  1、 鼻喷流感减毒活疫苗是什么?

  鼻喷流感减毒活疫苗(LAIV),采用的是遗传学稳定的减毒流感病毒株,源自冷顺应的甲、乙型流感病毒原株。其特性是,减毒病毒能在人鼻腔(约 32℃)温度下生长复制,但不能在内脏器官如肺部(>37℃)温度下生长复制。

  LAIV 与普通流感裂解疫苗一样,也需求每年改换毒株。但毒株制备稍复杂一些:把本年盛行的野生毒株与甲型或乙型原株共培育,产生基因重配体,这些重配体既有来自野生毒株的 HA 和 NA 抗原,又有原株的冷顺应基因

  普通流感裂解疫苗是注射的,但 LAIV 是鼻腔内接种,经过喷雾装置产生大的气溶胶颗粒堆积于鼻咽部。

  LAIV 的技术来自于澳大利亚 BioDiem 公司,在俄罗斯曾经运用了 50 多年,维护了数百万人群,安全性和有效性都得到考证。在俄罗斯以外地域, BioDiem 主要是受权了中国、印度和 WHO。

  2012 年 2 月 18 日,长春高新公告百克生物与 BioDiem 签署 LAIV 疫苗的受权协议。在印度, BioDiem 的协作对象印度血清研讨所(SII)已于 2014 年上市该流感疫苗。

  2、流感减毒活疫苗的优缺陷?

  我国常见的流感疫苗,基本全都是流感病毒裂解疫苗(把流感病毒打碎),以前有些外企是亚单位疫苗(裂解病毒之后,提纯免疫活性的片段,国内曾经退市),这两种流感疫苗,用的都是裂解的病毒,因而安全性十分高。那么,在曾经有安全性很高的灭活疫苗的状况下,为什么还要有减毒活疫苗呢?LAIV 的优点有:

  一、 LAIV 经过鼻腔喷入方式接种,不需求打针, 便当无痛, 容易被市场接受, 有助于进步目的人群的接种意愿,特别是对打针抗拒水平较高的儿童群体。 在安全性和有效性与注射接种基本接近的状况下,接种者可能更倾向于选择 LAIV。

  二、 LAIV 既能经过细胞培育,也能经过鸡胚培育,而裂解疫苗都是鸡胚培育。细胞培育能够快速地大范围消费,更合适流感迸发时的疫苗消费。

  三、 LAIV 模仿了流感病毒自然感染的过程,除了与裂解疫苗一样,能在血清中产生 IgG抗体,还能够在血清和鼻粘膜产生 IgA 抗体,因而能在鼻腔就提供第一层维护。 LAIV的维护时间也较长,抗体水平能稳定 1~2 年。 裂解疫苗固然安全性高,但抗体水平持续时间短, 6 个月之后就呈现抗体滴度降落,不能持续提供维护。

  四、从临床角度,有不少临床数据标明, LAIV 比灭活疫苗提供更好的“群体免疫”。群体免疫是指,由于部分人群打了疫苗,剩下没打疫苗的人群所取得的维护。

  五、有临床数据标明,关于流感病毒变异, LAIV 的维护性更好。 WHO 每年都要给出当年盛行的流感病毒毒株的预测,但这个预测有较大约率是错误的(比如去年中国的流感迸发,就是毒株预测错误所致),在这种状况下, LAIV 对非预测毒株的维护性,好于灭活苗。

  当然,从全球来看,裂解疫苗、亚单位疫苗等灭活疫苗,安全性十分高,免疫原性也较好,依然是全球主流。 LAIV 是减毒活疫苗,固然在俄罗斯的临床数据曾经证明了安全性,但可能在实践运用过程中,还是会遇到一些医务人员或家长的担忧。

  3、 LAIV 有效性战争安性

  LAIV 的有效性战争安性已在世界多个国度取得临床实验和实践运用的考证,在技术应用上已比较成熟。 在俄罗斯三价 LAIV 有效性系列对照实验中,对约 13 万名 3~15 岁儿童接种此疫苗,结果标明,实验组发病率低于对照组约 30~40%,效果明显;在 60 岁以上成人中, LAIV 与普通流感疫苗有相似的有效性,分别为 51%和 50%,运用效果上与普通流感疫苗接近。

  安全性方面, 在俄罗斯对约 13 万名 3~15 岁儿童的接种研讨标明,除了<1%的暂时性发热之外,未发现任何严重不良反响。依据美国疾病预防控制中心(CDC)数据显现, LAIV最普遍的不良反响是短暂的流鼻涕/鼻塞及低热, 无严重反作用,且对照组也有相近的同样不良反响发作率。 此外,美国研讨以为年龄在 6-23 月龄婴儿接种 LAIV,哮喘的发作率增加,但在 2-5 岁婴儿中未见增加。因而,美国当前并不引荐在 6-23 月婴儿中运用 LAIV

  4、美国 CDC 对 LAIV 的态度变化:起起落落,但目前是支持的

  LAIV 最早是 2003 年在美国获批,商品名 FluMist,消费企业 MedImmune。从 2003 年到 2013-14 流感季,美国 CDC 关于 LAIV 和普通注射灭活苗,没有特别偏好;

  2014-15 流感季, CDC 发布了一个关于 LAIV 的倾向性倡议,主要是两个随机对照研讨标明, LAIV 关于 2-8 岁儿童的有效性要超越注射疫苗;

  但 2015 年 2 月, CDC 没有继续关于 LAIV 的倾向性倡议,主要是基于 LAIV 在 13·14流感季对 H1N1 流感表现出较差的有效性,并且缺乏证据标明 LAIV 在 14-15 流感季提供了比注射疫苗更好的对 H3N2 病毒的维护;

  2016 年 6 月, CDC 发布一组 2015-16 流感季 2-17 岁儿童接种流感疫苗的有效性的数据(该时节主要盛行 H1N1),显现 LAIV 疫苗在儿童中有效性仅 3%,意味着 LAIV 没有提供任何维护,特别是对 H1N1。因而, CDC 倡议 16-17 流感季只接种普通注射疫苗;

  2018 年 2 月, CDC 旗下的专家会议以 12: 2 的投票,重新经过了在 2018-19 流感季对 LAIV 的引荐。

  2015 年之前, Flumist 因接种便当、无痛,遭到市场欢送,对打针抵触较大的儿童接种者尤为偏爱,销售额不时坚持较高的增长速度。但从 2015 年开端,由于 CDC 不再引荐运用 LAIV,且当年消费商 MedImmune 因毒株制备问题呈现疫苗供给短缺, Flumist的市场表现开端下滑。尔后两年 CDC 一直不倡议运用 LAIV, 仅有部分对注射接种抗拒度较高的接种者继续运用, 至 2017 年 Flumist 销售额已降落至 7800 万美圆,较 2014年的最高值降落近 75%。 今年 2 月份 CDC 恢复对 LAIV 的引荐之后, Flumist 的销量有望上升。

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