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中信建投:恒瑞医药维持买入评级

2018-05-14 09:02:00来源:PK10分析网

  简评

  粒细胞击落刺激因子的效果是增加血液中中性粒细胞,主要用于肿瘤的支持治疗

  粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种促进中性粒细胞生长的细胞因子。G-CSF的作用主要是支持粒系造血干细胞的生存,促进造血干细胞分化为成熟中性粒细胞,并促进骨髓释放中性粒细胞,进步中性粒细胞吞噬抗原、构成氧自由基的才干,从而消灭细菌。1985年G-CSF的编码基因被肯定,之后研讨人员经过基因重组和蛋白重组技术合成了重组G-CSF(rhG-CSF)。

  粒细胞减少是肿瘤化疗常见反作用,G-CSF是重要的支持治疗。中性粒细胞减少不时被以为是骨髓抑止性化疗最严重的血液学毒性,同时也是实体瘤和血液恶性肿瘤治疗中常见的剂量限制性毒性。由于部分化疗药物是经过破坏DNA、抑止细胞周期来抑止肿瘤的增长,所以会对血液循环中的骨髓细胞构成影响。中性粒细胞减少是骨髓抑止性化疗最严重的血液学毒性,也是实体瘤和血液系统恶性肿瘤治疗中常见的剂量相关毒性。中性粒细胞减少会诱发感染等并发症,增加患者的死亡率。rhG-CSF主要用来应对肿瘤治疗中的中性粒细胞减少,是癌症治疗中的重要支持治疗。

  目前市场上主要存在长效和短效两种rhG-CSF,其中长效效果更佳,市场前景更好

  目前市场上存在长效和短效rhG-CSF,长效rhG-CSF药效时间长,给药便当。长效G-CSF是指聚乙二醇化重组G-CSF(PEG-rhG-CSF),由聚乙二醇分子(PEG)与rhG-CSF的N端甲硫氨基共价分离而成,其中乙二醇能够经过降低rhG-CSF的肾脏肃清率、减少细胞对药物分子的摄取、减少蛋白水解等作用,使聚乙二醇非格司亭的半衰期显著增加,延长疗效。短效rhG-CSF由于半衰期较短,在临床应用上需求每日给药来维持药效,长效G-CSF的药效在单次给药后能够持续10-14天,故在每个化疗周期中只需给药一次。

  参考原研公司的销售状况,长效G-CSF已成为目前市场的主流选择。1991年,Amgen的非格司亭(Neupogen,优保津)成为首个被FDA批准上市的rh-GSF。之后其在2002年推出了长效rhG-CSF培非格司亭(Neulasta),上市后销售额疾速上升,成为Amgen最主力的销售种类之一,而公司短效rhG-CSF销售额逐步抵达瓶颈,并在2015年后有所降落。2017年,Amgen Neupogen的年销售额为45亿美圆,Neupogen的年销售额为5.49亿元。长效G-CSF相比短效种类在不良反响上状况相似以至更好,但是给药更便当,已逐步成为目前市场的主流选择。

  恒瑞的19K是具有自主学问产权的长效rhG-CSF,疗效优于惠尔血和国内上市种类

  恒瑞的长效rhG-CSF具有自主学问产权。恒瑞的硫培非格司亭注射液是一种长效rhG-CSF,是国内首家具有自主学问产权的种类。其在分子结构上相较于普通的的PEG-rhG-CSF在聚乙二醇和G-CSF之间引入了含有巯基的衔接基团,从而提升了其在体内释放G-CSF的才干。恒瑞为该项结构修饰申请了全球的发明专利,具有自主学问产权。

  恒瑞的长效rhG-CSF疗效上优于海外短效和国内上市长效种类。普通而言长效G-CSF在升白功效上仅能表现出和短效制剂相似的疗效。Amgen的长效制剂在疗效上和其短效种类相似,而恒瑞的硫培非格司亭注射液在III期临床实验中与协和发酵麒麟株式会社的短效G-CSF惠尔血中止了头对头的实验,在升白效果上表现出优于短效制剂惠尔血的疗效,相较于目前国内市面上的G-CSF更佳。

  恒瑞的19K研发申报历时多年,预测最终结果为顺利获批。恒瑞的长效rhG-CSF研发申报之路一波三折,我们估量本次审评结果最终为批准上市。恒瑞的硫培非格司亭注射液最初于2008年中止临床实验申请,于2010年取得临床实验批件,2012年完成II期临床实验并进入III期实验,2013年完成III期研讨并中止上市申请。但是该申请在2015年进入临床自查查核名单,公司在2016年5月药物临床实验数据现场核对计划公告后撤回上市申请,之后在2017年3月重新报产。2017年5月,硫培非格司亭出往常CDE发布的第17批优先审评公示名单中,但在之后的正式名单中被剔除。本次CDE对该药已审评终了,估量其最终审评结果为批准上市。

  国内长效G-CSF市场大约为50亿,19K未来销售额有望在10亿元以上

  国内市场仅有石药和齐鲁两家已上市的长效G-CSF,后续申报种类众多。目前国内市场上曾经上市的长效G-CSF主要包括了(百克生物)的津优力和齐鲁制药的新瑞白,分别于2011年和2014年上市,但是后续申报的厂家众多,包括、健能隆等。原研公司Amgen的Neulasta并未在中国注册上市。

  长效G-CSF在国内销售额快速提升,逐步取代短效种类位置。从国内rhG-CSF的样本医院销售额上来看,在2014年以前rhG-CSF的市场主要被短效种类占领,在2014年后长效rhG-CSF销售额开端快速提升。参考国际上的阅历,估量未来长效rhG-CSF也将成为国内市场的主流。剖析曾经上市的两个种类,2017年石药的津优力样本医院销售额为2.03亿元,同比增长134%。齐鲁的新瑞白固然上市较晚,但其原来具有短效G-CSF销售的基础,所以2017年新瑞白国内样本医院销售额为2.45亿元,在销售额上曾经超越了石药的津优力。

  国内长效G-CSF市场大约为50亿,19K未来销售额有望在10亿元以上。对比长效和短效rhG-CSF的市场价钱,齐鲁和石药的长效rhG-CSF在2018年内的3mg中标价大约为1700元左右,短效rhG-CSF市场份额最大的齐鲁中标价大约每150ug中标价钱大约在100元左右。我们按普通化疗时间21天为一周期计算,治疗过程中当体内中性粒细胞数上升至5000/mm3(白细胞计数10000/mm3)以上时,中止给药。运用短效rhG-CSF每天约150-300ug,从第三天开端给药,单个病人大约需求给药10次左右,每个周期的破费约为1500元。而长效rhG-CSF每个周期需求6mg,总破费大约为3500元。依照此比例换算,若假定未来国内50%的患者运用长效G-CSF制剂,参考2017年PDB样本医院销售数据计算,国内长效G-CSF市场大约为50亿元。的种类固然上市较晚,但是仰仗优于市场的疗效,估量未来年销售额有望抵达10亿以上。

  海外ANDA队伍不时壮大,制剂出口又下一城

  制剂出口是恒瑞医药近年来的主要战略之一。在此之前公司共有10个制剂产品获准在欧美日中止销售。2017年,恒瑞医药的苯磺顺阿曲库铵、多西他赛和右美托咪定在美国取得ANDA批准,卡泊芬净和地氟烷在欧洲获批。同时公司有多个贮藏种类未来有望继续取得海外批准。从2014年环磷酰胺获批开端,公司出口种类整张向高体量中止转变,估量未来能为恒瑞带来持续的收入和利润增长。噻替哌是一种撑亚胺类抗肿瘤化疗药,主要用于乳腺癌、卵巢癌等疾病的化疗。本次噻替哌获批ANDA进一步扩展了恒瑞制剂队伍。

  SHR2554获批临床,公司创新药研发管线进一步丰厚

  公司创新药研发管线持续性良好,正在逐步进入收获期。恒瑞医药公司目前共有17个创新药正在临床开发的进程中,多个创新药处于III期临床实验或申报消费阶段,包括吡咯替尼、法米替尼、SHR-1210、瑞格列汀、海曲泊帕、瑞马唑仑、恒格列净等,其中吡咯替尼估量有望在2018年获批上市。从研发管线上来看,估量公司未来每年都能有新的创新药中止上市申请,每2-3年能有新药上市。

  公司创新药研发管线进一步丰厚。2018年以来,公司先后与Arcutis、TG Therapeutics中止协作,中止公司创新药JAK1和BTK抑止剂海外研发的受权,同时公司Gn受体拮抗剂SHR7280和本次SHR2554临床申请取得CFDA批准,CDK抑止剂SHR6390、AR抑止剂SHR3680分别进入II期和III期临床实验,加上19K的获批,进一步深化了公司创新药的研发管线,表现了恒瑞国内创新药研发龙头的实力。

  及投资评级

  公司是国内创新药范畴的龙头公司,产品结构和研发管线完善。公司一季度增速较缓,思索到下半年医保种类加速放量,我们以为下半年收入和利润增速有望上升,我们维持对公司2018–2020年净利润分别为39.34亿元、48.28亿元和59.44亿元的预测,对应增速分别为22.3%,22.7%,23.1%,折合EPS(摊薄)分别为1.39元/股、1.70元/股和2.10元/股,维持买入评级。

  风险提示:新药研发不及预期;药品销售及推行不及预期;市场竞争猛烈;新药研发进程不及预期。